在肿瘤微环境中，肿瘤相关酶的异常表达以及较低的pH值与肿瘤的侵袭，发展和转移具有紧密的关联性。然而，人们对这些恶性影响的研究一直停留在细胞和组织的水平。
        为了能够非侵入的直观观察这些不正常的因子在体内的分布，并且研究它们之间的联系，我们成功设计了一种靶向双比例计量荧光探针。该探针基于Fe₃O₄纳米颗粒，与pH比例计量染料通过MMP-9的底物多肽相连，构成了FRET体系。探针上耦联了近红外染料作为内标，链接了叶酸增加肿瘤主动靶向能力。另外，Fe₃O₄纳米颗粒还提供了MRI成像信号。这样设计的探针能够通过系统递送的方式聚集在肿瘤位置，并且同时提供肿瘤微环境中MMP-9酶的活性和pH值。实验结果表明，该探针不仅响应迅速，而且可以提供肿瘤中两种特征的定量信息。而且，我们还发现，体内高表达的MMP-9与肿瘤微环境中的低pH值在时间和空间上都有很强的相关性，而这两者共同揭示了肿瘤侵袭发展方向。该工作提供了一种新的探针设计思路，可以为活体水平研究肿瘤微环境中各种恶性因子提供有力工具。本研究工作已被Journal of the American Chemical Society 接收。。
        该工作是在高明远研究员的悉心指导下完成。深深感谢高老师在实验设计，文章构思上付出的精力和心血，感谢高老师对文章逐字逐句的修改和对我耐心的教诲。您缜密的逻辑思维，严谨的治学态度和坚韧的探索精神深深感动和影响着我。同时，特别感谢侯毅老师和曾剑锋老师对本工作的大力支持，感谢MIT的荆莉红老师，Kevin McHugh博士 和 Adam Behrens博士的帮助。

                                                                                                                                                                                                                   马天从等